GPCR word cloud

MeSHとは

Medical Subject Headings (MeSH) はMEDLINE/PubMedの医学生物学情報を整理分類し検索するためアメリカ国立医学図書館により作成された階層的なシソーラス(用語集)です。MeSHは系統樹の構造をしていて 「タンパク質」のような大きな概念から「膜タンパク質」、更に「細胞膜受容体」「カドヘリン」等へと枝分かれしながら細分化していきます。思いつくキーワードを闇雲に試すのでなく関心テーマの本質を適切なMeSH用語で表現することにより、効率的な文献検索が可能になります。具体的なMeSH活用法は他所に譲るとして、PubMed検索窓に carcinoma, small cell[MeSH Terms] のようにタグ付きで入力するのが基本的な使い方です。

MeSHの落とし穴

MeSH用語の中には複数の枝に登場するものがあります。例えば神経ペプチド受容体は神経伝達物質受容体とペプチド受容体の下位語として登録されています。神経ペプチドが神経伝達物質とペプチドという2つの概念を掛け合わせたものなので妥当な取り扱いと言えます。しかし、分類が破綻する例もあります。プリン作動性のP2Y受容体はGタンパク質共役型受容体 (GPCR) の1群です。同時に、P2X受容体と呼ばれるプリン作動性のイオンチャンネルも存在します。これらは共通する性質からプリン作動性受容体という上位語にまとめられています。それはいいとして、プリン作動性受容体の上位語は、なんとGPCRなのです。GPCRでMeSH検索した結果には必然的にイオンチャンネルが混入しているのです。MeSHにはこうした落とし穴も存在します。

MeSH系統樹の複雑さも使いにくさの元になっています。GPCR関連用語の場合、最上位のGPCRから個別のタンパク質までの最大5つの階層があります。更に、階層の深さが概念の細かさを反映していません。PAR-2受容体とβ1アドレナリン受容体はどちらも個別のタンパク質でありながら、前者はGPCRの直下に、後者は5階層下に存在します。また、樹上構造末端の用語(下位語を持たない語)がGPCRのグループだったり受容体のサブタイプだったりして統一感がありません。この複雑さと一貫性のなさは、GPCR—受容体ファミリー—個別受容体という3層構造からなる、お馴染みで単純明快なGuide to Pharmacologyの分類と大きく異なります。

解決

そこで、GPCR関連のMeSH用語系統樹を把握し効率的に文献検索を行えるよう、MeSHシソーラスにGuide to Pharmacologyの分類を併記した表を作成しました(下)。インデントは分類の階層を示します。同一あるいは最も近い概念の用語が同じ行の左右に並ぶよう配置してあります。Guide to Pharmacologyの一貫性ある分類と照らし合わせることでより的確なMeSH用語を選択することができます。先述の通りMeSH分類にはGPCRでない要素が混入していますし、MeSHとG2Pで分類が異なる分子もあります。こうしたMeSHの特徴を理解することで、より効率的な検索が可能になるでしょう。

表. GPCR関連MeSH系統樹とGuide to Pharmacology分類の対比

MeSH TreeGuide to Pharmacology. Family & Receptor NamesComment
Receptors, G-Protein-CoupledG protein-coupled receptors
Apelin ReceptorsApelin receptor
Calcitonin receptors
Calcitonin Receptor-Like Proteincalcitonin receptor-like receptor
Frizzled ReceptorsClass Frizzled GPCRs
Smoothened ReceptorSMO
Glucagon-Like Peptide ReceptorsGlucagon receptor family
Glucagon-Like Peptide-1 ReceptorGLP-1 receptor
Glucagon-Like Peptide-2 ReceptorGLP-2 receptor
Orexin ReceptorsOrexin receptors
Complement peptide receptors
Receptor, Anaphylatoxin C5aC5a1 receptor; C5a2 receptor
Proteinase-activated receptors
Receptor, PAR-2PAR2
Calcitonin receptors
Receptors, AdrenomedullinAM1 receptor; AM2 receptor
Receptors, AngiotensinAngiotensin receptors
Receptor, Angiotensin, Type 1AT1 receptor
Receptor, Angiotensin, Type 2AT2 receptor
Class A Orphans
Proto-Oncogene MasMAS1
Receptors, BombesinBombesin receptors
Receptors, BradykininBradykinin receptors
Receptor, Bradykinin B1B1 receptor
Receptor, Bradykinin B2B2 receptor
Calcitonin receptors
Receptors, CalcitoninCT receptor
Receptors, Calcitonin Gene-Related PeptideCGRP receptor
Receptors, Calcium-SensingCalcium-sensing receptor
CaS receptor
Receptors, CannabinoidCannabinoid receptors
Receptor, Cannabinoid, CB1CB1 receptor
Receptor, Cannabinoid, CB2CB2 receptor
Receptors, Catecholamine
Receptors, AdrenergicAdrenoceptors
Receptors, Adrenergic, alpha
Receptors, Adrenergic, alpha-1α 1A-adrenoceptor; α 1B-adrenoceptor; α 1D-adrenoceptor
Receptors, Adrenergic, alpha-2α 2A-adrenoceptor; α 2B-adrenoceptor; α 2C-adrenoceptor
Receptors, Adrenergic, beta
Receptors, Adrenergic, beta-1β 1-adrenoceptor
Receptors, Adrenergic, beta-2β 2-adrenoceptor
Receptors, Adrenergic, beta-3β 3-adrenoceptor
Receptors, DopamineDopamine receptors
Receptors, Dopamine D1D1 receptor
Receptors, Dopamine D5D5 receptor
Receptors, Dopamine D2D2 receptor
Receptors, Dopamine D3D3 receptor
Receptors, Dopamine D4D4 receptor
Receptors, ChemokineChemokine receptors
Receptors, CCR
Receptors, CCR1CCR1
Receptors, CCR10CCR10
Receptors, CCR2CCR2
Receptors, CCR3CCR3
Receptors, CCR4CCR4
Receptors, CCR5CCR5
Receptors, CCR6CCR6
Receptors, CCR7CCR7
Receptors, CCR8CCR8
Receptors, CXCR
CX3C Chemokine Receptor 1CX3CR1
Receptors, CXCR3CXCR3
Receptors, CXCR4CXCR4
Receptors, CXCR5CXCR5
Receptors, CXCR6CXCR6
Receptors, Interleukin-8
Receptors, Interleukin-8ACXCR1
Receptors, Interleukin-8BCXCR2
Receptors, CholecystokininCholecystokinin receptors
Receptor, Cholecystokinin ACCK1 receptor
Receptor, Cholecystokinin BCCK2 receptor
Receptors, Corticotropin-Releasing HormoneCorticotropin-releasing factor receptors
Receptors, Eicosanoid
Receptors, LeukotrieneLeukotriene receptors
Receptors, Leukotriene B4BLT1 receptor
Formylpeptide receptors
Receptors, LipoxinFPR2/ALX
Receptors, Prostaglandin
Prostanoid receptors
Receptors, EpoprostenolIP receptor
Receptors, Prostaglandin E
Receptors, Prostaglandin E, EP1 SubtypeEP1 receptor
Receptors, Prostaglandin E, EP2 SubtypeEP2 receptor
Receptors, Prostaglandin E, EP3 SubtypeEP3 receptor
Receptors, Prostaglandin E, EP4 SubtypeEP4 receptor
Receptors, Thromboxane A2, Prostaglandin H2TP receptor
Receptors, Thromboxane
Receptors, Thromboxane A2, Prostaglandin H2TP receptor
Receptors, EndothelinEndothelin receptors
Receptor, Endothelin AETA receptor
Receptor, Endothelin BETB receptor
Receptor, Endothelin BETB receptor
Receptor, Endothelin BETB receptor
Receptor, Endothelin BETB receptor
Receptors, Formyl PeptideFormylpeptide receptors
Glycoprotein hormone receptors
Receptors, FSHFSH receptor
Receptors, GABA-BGABAB receptors
Receptors, GalaninGalanin receptors
Receptor, Galanin, Type 1GAL1 receptor
Receptor, Galanin, Type 2GAL2 receptor
Receptor, Galanin, Type 3GAL3 receptor
Receptors, GhrelinGhrelin receptor
Receptors, GlucagonGlucagon receptor family
Histamine receptors
Receptors, Histamine H1H1 receptor
Receptors, Histamine H2H2 receptor
Receptors, Histamine H4H4 receptor
Calcitonin receptors
Receptors, Islet Amyloid PolypeptideAMY1 receptor; AMY2 receptor; AMY3 receptor
Receptors, Kisspeptin-1Kisspeptin receptor
Glycoprotein hormone receptors
Receptors, LHLH receptor
Gonadotrophin-releasing hormone receptors
Receptors, LHRHGnRH1 receptor
Receptors, Lysophospholipid
Receptors, Lysophosphatidic AcidLysophospholipid (LPA) receptors
Receptors, Lysosphingolipid
Sphingosine-1-Phosphate ReceptorsLysophospholipid (S1P) receptors
Sphingosine Phosphorylcholine ReceptorsLysophospholipid (S1P) receptors
Receptors, MelanocortinMelanocortin receptors
Receptor, Melanocortin, Type 1MC1 receptor
Receptor, Melanocortin, Type 2MC2 receptor
Receptor, Melanocortin, Type 3MC3 receptor
Receptor, Melanocortin, Type 4MC4 receptor
Receptors, MelatoninMelatonin receptors
Receptor, Melatonin, MT1MT1 receptor
Receptor, Melatonin, MT2MT2 receptor
Receptors, Metabotropic GlutamateMetabotropic glutamate receptors
Receptor, Metabotropic Glutamate 5mGlu5 recepto
Receptors, MuscarinicAcetylcholine receptors (muscarinic)
Receptor, Muscarinic M1M1 receptor
Receptor, Muscarinic M2M2 receptor
Receptor, Muscarinic M3M3 receptor
Receptor, Muscarinic M4M4 receptor
Receptor, Muscarinic M5M5 receptor
Receptors, Neuropeptide YNeuropeptide Y receptors
Receptors, NeurotensinNeurotensin receptors
Receptors, Odorant
Receptors, OpioidOpioid receptors
Receptors, Opioid, deltaδ receptor
Receptors, Opioid, kappaκ receptor
Receptors, Opioid, muμ receptor
Other protein targetsnot GPCRs
Receptors, sigmaSigma receptorsnot GPCRs
G protein-coupled receptors
Vasopressin and oxytocin receptors
Receptors, OxytocinOT receptor
Parathyroid hormone receptors
Receptors, Parathyroid Hormone
Receptor, Parathyroid Hormone, Type 1PTH1 receptor
Receptor, Parathyroid Hormone, Type 2PTH2 receptor
Receptors, PheromoneTrace amine receptor
Receptors, Mating Factorfungal
Receptors, Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide
VIP and PACAP receptors
Receptors, Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide, Type IPAC1 receptor
Receptors, Vasoactive Intestinal Peptide
Receptors, Vasoactive Intestinal Peptide, Type IIVPAC2 receptor
Receptors, Vasoactive Intestinal Polypeptide, Type IVPAC1 receptor
Receptors, Purinergic
Receptors, Cyclic AMPbacterial
Adenosine receptors
Receptors, Purinergic P1
Receptor, Adenosine A1A1 receptor
Receptor, Adenosine A3A3 receptor
Receptors, Adenosine A2
Receptor, Adenosine A2AA2A receptor
Receptor, Adenosine A2BA2B receptor
Receptors, Purinergic P2
Ligand-gated ion channelsnot GPCRs
Receptors, Purinergic P2XP2X receptorsnot GPCRs
Receptors, Purinergic P2X1P2X1not a GPCR
Receptors, Purinergic P2X2P2X2not a GPCR
Receptors, Purinergic P2X3P2X3not a GPCR
Receptors, Purinergic P2X4P2X4not a GPCR
Receptors, Purinergic P2X5P2X5not a GPCR
Receptors, Purinergic P2X7P2X7not a GPCR
G protein-coupled receptors
Receptors, Purinergic P2YP2Y receptors
Receptors, Purinergic P2Y1P2Y1 receptor
Receptors, Purinergic P2Y12P2Y12 receptor
Receptors, Purinergic P2Y2P2Y2 receptor
Receptors, Serotonin5-Hydroxytryptamine receptors
Receptors, Serotonin, 5-HT1
Receptor, Serotonin, 5-HT1A5-HT1A receptor
Receptor, Serotonin, 5-HT1B5-HT1B receptor
Receptor, Serotonin, 5-HT1D5-HT1D receptor
Receptors, Serotonin, 5-HT2
Receptor, Serotonin, 5-HT2A5-HT2A receptor
Receptor, Serotonin, 5-HT2B5-HT2B receptor
Receptor, Serotonin, 5-HT2C5-HT2C receptor
Receptors, Serotonin, 5-HT45-HT4 receptor
Receptors, SomatostatinSomatostatin receptors
Receptors, TachykininTachykinin receptors
Receptors, Neurokinin-1NK1 receptor
Receptors, Neurokinin-2NK2 receptor
Receptors, Neurokinin-3NK3 receptor
Receptors, ThrombinProteinase-activated receptors
Receptor, PAR-1PAR1
Vasopressin and oxytocin receptors
Receptors, VasopressinV1A receptor; V1B receptor; V2 receptor
Opsin receptors
RhodopsinRhodopsin
Transporters > SLC superfamily of solute carriers >not GPCRs
SLC53 Phosphate carriersnot GPCRs
Xenotropic and Polytropic Retrovirus Receptorxenotropic and polytropic retrovirus receptor 1not a GPCR

MeSH headings and Guide to Pharmacology taxonomy were retrieved in December 2021 from the National Library of Medicine and in November 2021 from G2P, respectively.

注)タブレットやスマートフォンでは正しく表示されないことがあります。