パネルアッセイ

GPCRパネルアッセイ

タンソーバイオサイエンスの独自技術による高感度・網羅的活性GPCRアッセイ技術（国際特許出願中、公開番号WO/2020/026979）を活用したヒト、マウスGPCRのパネル試験です。

• 最大ヒト294受容体、マウス250受容体の大規模網羅的GPCRパネル
• 化合物のオフターゲット作用を横断的に評価するGPCR Safety Panel
• 13疾患領域の関連GPCR 各48種を取り揃えた FlexPanel48 疾患領域パネル
• アッセイモード、受容体、マウスオルソログを自由に組み合わせたアラカルトパネル
• パネルアッセイ対象受容体の一覧表はこちら。
• フォームまたはメールにてお気軽にお問い合わせください。

FlexPanel48

ヒト48受容体のお求めやすくカスタマイズ自在な小規模パネルです。13の疾患領域に対応しました。この他、ヒト・マウスの受容体を48種自由に組み合わせたカスタムパネルを構築することもできます。

• アゴニスト、アンタゴニストの2通りのアッセイモード。オーファン受容体はアゴニストモードのみ
• 同一パネル内でアゴニストモード、アンタゴニストモードを混在させることも可能
• 任意の受容体を他のヒト受容体やマウスオルソログに交換可能

パネル対応全受容体一覧表はこちら

疾患領域パネル

• DisGeNETの遺伝子疾患関連情報を基に選択した、各疾患領域との関連性が高いGPCR 48種のパネル
• アッセイモードはアゴニストモード、アンタゴニストモードの2通り
• 同一パネル内でアッセイモードを混在させることが可能

疾患領域パネル受容体一覧表はこちら

FlexPanel48 実施例

内分泌代謝領域・アゴニストモード

図1. TAK-875の内分泌代謝領域パネルアッセイ

図2. TAK-875の濃度反応曲線

FlexPanel48 内分泌・代謝パネルを用いた糖尿病開発薬TAK-875のアゴニストモードアッセイ（図1）。長鎖脂肪酸受容体 FFAR1に選択的なアゴニスト活性が見られた。また、濃度依存性も確認された（図2）。

内分泌・代謝領域パネル受容体

精神疾患領域・アンタゴニストモード

FlexPanel48 精神疾患パネルを用いた、オピオイド中毒治療薬naloxoneのアンタゴニストモードアッセイ（図3）。オピオイド受容体 OPRD1, OPRK1, OPRM1に選択的なアンタゴニスト活性が見られた。また、それぞれの受容体で濃度依存性が確認された（図4）。

精神疾患領域パネル受容体

図3. Naloxoneの精神科領域パネルアッセイ

図4. Naloxoneの濃度反応曲線

大規模網羅的パネル

ヒト、マウスの大規模で網羅的なパネルアッセイです。

• ヒト　リガンド既知受容体200種、オーファン受容体94種
• マウス　リガンド既知受容体187種、オーファン受容体63種

図5. Carvedilolの大規模網羅的パネルアッセイ

図6. Carvedilolの濃度反応曲線

ヒトリガンド既知GPCR 200種に対する、降圧薬carvedilolのアンタゴニストモードアッセイ（図5）。アドレナリン受容体α_1A, α_1B, α_1D, β₁, β₂に選択的なアンタゴニスト活性が見られた。また、それぞれの受容体で濃度依存性が確認された（図6）。

Safety Panel

一般的な副作用の責任受容体として知られるGPCRをアゴニストモードおよびアンタゴニストモードで横断的に評価します。代表的な24受容体を揃えたGPCR Safety Panel、より厳密な評価のためSafety Panel受容体と同じファミリーに属する55受容体を網羅したGPCR Safety Panel Premiumがあります。

主な利点

• オフターゲット作用の早期検知: 化合物のオフターゲット作用を創薬の早期に検知し、構造活性相関（SAR）研究を通じた最適化に供します。
• 副作用の予測: 臨床的な副作用を研究開発初段階で予測します。当社パネルはヒトGPCRを用いるため臨床での作用と高い相関性があると考えられます。
• 高い費用対効果: in vitro試験によりGPCRに対する化合物の作用を安価に評価できます。
• 生理作用との関連性: 当社の独自のGPCR活性試験は、化合物の生理作用と高い関連性を持ち、安全性プロファイルの予測に役立ちます。
• 研究の加速: 短期間でオフターゲット作用の情報を提供し、早期に安全リスク評価を行うことができます。
• 柔軟で効率的: ヒトGPCRに加え、マウスオルソログでの評価も可能です。その他前臨床研究で使用される種のオルソログにも迅速に対応します。
• 候補化合物比較の指標: 主要な候補化合物に対するベンチマークとして、研究開発戦略の立案・実施を支援します。

パネル受容体リスト

• それぞれパネルをカスタマイズし独自のパネルを作ることができます。また任意の受容体を他のヒト受容体やマウスのオルソログに置き換えられます。